Основной враг лисицы в природе – волк. Он питается теми же животными, что и лисы, и убивает их как конкурентов. Там, где волков много, лисицы мало размножаются.  

Длительное время лисиц убивали люди, так как они переносят бешенство. Кроме того, красивый лисий мех шел на пошив шуб и шапок. Однако в настоящее время численность обыкновенной лисы не вызывает опасений. Для профилактики заболеваний бешенством домашних и диких животных вакцинируют. А для получения меха, в неволе разводят лисиц разных пород.